Fc受体的功能研究

介绍

免疫球蛋白Fc受体（FcRs）是由各种造血细胞表达的膜结合蛋白，，
，，能特异性地识别并结合不同免疫球蛋白类别和亚类的Fc区域。
。这些受体包括识别IgG的FcγRI/CD64、、、FcγRII/CD32和FcγRIII/CD16
；识别IgE的FcεRI
；识别IgA的FcαRI/CD89；识别IgM的FcµR；以及识别IgA和IgM的Fcα/µR。
。此外，，，
，其他细胞类型上的受体与免疫球蛋白分子相互作用，，如肠道上皮细胞、、、、胎盘和内皮细胞上的新生Fc受体（FcRn）；B细胞和巨噬细胞上的低亲和力FcεRII/CD23；以及粘膜上皮细胞上的聚合免疫球蛋白受体（pIgR）。。。。

抗体的药效取决于其识别抗原表位的能力以及其本身的构象柔性，，这使其能够与相应的Fc受体结合。。白细胞表面的Fc受体被激活后
，，会引发一系列免疫反应，，包括促炎
、
、、抗炎及免疫调节等效应。。
。然而，，，在临床前模型中评估治疗性抗体的药效学（PD）特性具有一定挑战性，，这是因为小鼠与人类的Fcγ受体在结构和表达模式上存在显著差异。。。。

无名创新开发了FcR人源化小鼠模型，，用于研究人源FcR在体内的功能。。在这些模型中，，，，相应的内源性小鼠FcR基因已被删除，，，并引入表达能准确模拟人类FcR基因特异表达模式的人源FcR基因。。通过使用FcR基因人源化小鼠评估一系列细胞毒性或治疗性抗体在体内的活性，，，
，深入解析了人源免疫球蛋白Fc区域的效应功能
。
。无名创新提供的这些模型已成为评估针对恶性肿瘤
、
、、自身免疫性疾病、、、、炎症性疾病和传染病的治疗性人源抗体的关键临床前资源。。

实验结果

案例研究1
：抗人CD16A抗体在B-hCD16A小鼠中的体内药效评估

抗人CD16A抗体在B-hCD16A小鼠中的抗肿瘤活性。
。。
（A）抗人CD16A抗体抑制了MC38肿瘤在B-hCD16A小鼠中的生长。。。。将小鼠结肠癌MC38细胞皮下植入纯合B-hCD16A小鼠（13周龄，，，雌性，，
，，n=7）。。
。。当肿瘤体积达到约70 mm³时，
，，分组并按B图中的剂量和方案进行抗人CD16A抗体治疗。
。。（B）治疗期间体重变化。。。。如A图所示，，，抗人CD16A抗体在B-hCD16A小鼠中有效抑制了肿瘤生长
，，，证明B-hCD16A小鼠为抗人CD16A抗体体内评估提供了强大的临床前模型
。
。。值以平均值±SEM表示。。。

案例研究2
：Omalizumab缓解B-hIgE/hFCER1A小鼠OVA诱导的急性全身性过敏反应（ASA）

Omalizumab对OVA诱导的ASA的影响
。。。
。 B-hIgE/hFCER1A小鼠（H/H；H/H）在第0天接受OVA/Al(OH)₃免疫接种
，
，，第14天进行OVA激发。。。
。Omalizumab（内部制备）在第14天激发前3小时注射。。
。。（A）记录激发后从0到90分钟小鼠体温变化。
。（B）Omalizumab（内部制备）在ASA模型中呈现出体温升高趋势，，
，可见其对ASA建模引起的体温下降具有抑制作用。。。

案例研究3：B-hFcRn小鼠中的抗体半衰期

Ab1和Ab1-YTE的血清药代动力学曲线如图所示
。。YTE延长抗体半衰期的效果仅在B-hFcRn小鼠中观察到，
，而在野生型小鼠中则未观察到
。。
。

人与猴子（C）、
、野生型小鼠（WT）（D）、
、B-hFcRn小鼠（E）之间的半衰期相关性（仅包括人IgG1单克隆抗体）
。
。。。