自身免疫性与炎症性疾病

    类风湿性关节炎(RA)

    为了支持类风湿关节炎RA治疗药物的开发,,无名创新已在多种小鼠品系(C57BL/6、、、DBA 和 BALB/c)中建立了多种稳定可靠的RA模型,,,,适用于候选药物的临床前药效评估。。。
    我们还开发了一系列靶点人源化小鼠模型,,,,用于自身免疫和炎症疾病的药效学评价与研究,,助力RA治疗药物的开发。。。
    Rheumatoid Arthritis Mouse Model

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    相关资源

      类风湿关节炎小鼠模型

      类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,,,RA)是最常见的自身免疫性疾病之一,,,,其临床症状主要表现有全身关节肿胀、、疼痛和运动失调等,,,病情极其严重的甚至可能会导致残疾。。。。而病理主要表现出增生性滑膜炎,,,,软骨损伤以及骨结构的破坏。。

      胶原诱导性关节炎(CIA)模型:

      通过免疫接种II型胶原(CII),,,即关节软骨的主要成分,,,诱导CIA小鼠发展为自身免疫性多关节炎,,,,模拟人类RA的临床和组织学特征。。。

      胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)模型:

      通过注射抗胶原抗体诱导发病。。该模型起病迅速,,广泛用于急性关节炎的进展机制研究。。。

      佐剂诱导性关节炎(AIA)模型:

      又称弗伦佐剂关节炎(Freund's adjuvant arthritis),,,,反映了多种类风湿性关节炎(RA)患者的临床特征,,,分为完全弗伦佐剂(CFA)和不完全弗伦佐剂(IFA),,,其中CFA是研究最为广泛的类风湿性关节炎自身免疫模型。。

      为了支持RA治疗药物的开发,,,,无名创新已在多种小鼠品系(C57BL/6、、、DBA 和 BALB/c)中建立了多种稳定可靠的RA模型,,适用于候选药物的临床前药效评估。。。

      胶原诱导关节炎(CIA)模型
      CIA小鼠模型的建立
      • 实验动物: C57BL/6 或 DBA1,,10-13周龄,,,,雄性
      • 造模试剂: CII乳液
      • 造模方法: 致敏—第0天(红点);激发—第21天(黄点)
      Establishment of CIA Mouse Model
      Readout
      Included tests Phenotype Body weight
      Clinical score
      Histopathology H&E(Paws)
      Optional tests Tissue homogenate Cytokines test
      Peripheral blood flow cytometry Flow cytometry assay
      Mice strains
      B-hIL6/hIL6R
      B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1
      B-hOX40hOX40L
      B-hCD40
      B-hPD1
      Clinical score Symptoms of CIA
      Score 0 Normal
      Score 1 Redness and swelling of one joint type (A, B, C)
      Score 2 Redness and swelling of both joint types (A, B, C)
      Score 3 Redness and swelling of the three joint types (A, B, C)
      Score 4 The whole paw is red and swollen to the maximum extent
      Joint types: A: interphalangeal joint B: metacarpophalangeal joint C: wrist and tarsal joint
      DBA/1和C57BL/6小鼠的胶原诱导关节炎模型
      Collagen induced arthritis in DBA/1 and C57BL/6 mice

      胶原诱导关节炎CIA模型。。。 DBA/1小鼠或C57BL/6小鼠在第0天(200 μg)和第21天(200 μg)分别接种CII乳剂免疫。。。第二次免疫后,,,每周记录体重(A)和临床评分(B)两次,,并计算关节炎的发生率(C)。。。实验终点时,,,,采集骨组织进行H&E染色(D, E)。。。数据以平均值 ± SEM表示,,,,n=4-10。。。(*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001)。。。。

      甲氨蝶呤Methotrexate缓解C57BL/6小鼠CIA模型症状
      Methotrexate alleviated CIA in C57BL/6 mice

      甲氨蝶呤对CIA小鼠模型的治疗效果。。
      (A) 小鼠体重变化;(B) 临床评分;(C) 小鼠发病率;(D) 病理评分;(E) 病理切片的H&E染色。。均值±SEM(*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001)。。。

      Sirukumab(内部制备)在B-hIL6/hIL6R小鼠CIA模型中的药效
      Sirukumab (in house) alleviated CIA in B-hIL6/hIL6R mice

      抗人IL-6抗体sirukumab(内部制备)在CIA小鼠模型中的药效作用。。。(A)小鼠体重变化;(B)临床评分。。。。结果显示:在模型成功建立后,,,,治疗组(G3,G4)小鼠用sirukumab抗体进行治疗,,显示出治疗作用,,且表现出剂量依赖性。。实验结束时,,对四肢关节进行组织病理学检查。。。。(C)苏木精-伊红(H&E)染色。。。。(D)关节病理学评分。。。。均值±SEM

      TNFA/hTNFR2/hTNFR1人源化小鼠中的胶原诱导性关节炎模型 (B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠)
      Collagen induced arthritis in TNFA/hTNFR2/hTNFR1 humanized mice

      通过胶原(CII)诱导B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠和C57BL/6小鼠的关节炎模型。。。
      (A)小鼠体重变化;(B)临床评分。。。。结果显示,,,B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠的临床评分显著增加,,,,表明关节炎模型已成功建立。。均值±SEM。。。。

      Collagen induced arthritis in TNFA/hTNFR2/hTNFR1 humanized mice 2

      在B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠和C57BL/6小鼠中关节炎模型的病理分析。。
      (A)病理评分;(B)病理切片的H&E染色:(a)滑膜;(b)炎症细胞浸润;(c)滑膜增生;(d)骨结构损伤;(e)骨髓中的炎症细胞。。。。模型组中观察到皮下混合炎症细胞浸润、、、关节周围狭窄、、、、关节软骨和骨组织破坏等关节病变,,表明关节炎模型已成功建立。。。均值±SEM。。

      抗人TNF-α抗体在TNFA/hTNFR2/hTNFR1人源化小鼠中的CIA 模型的药效评估(B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1小鼠)
      Anti-human TNF-α antibody alleviated CIA in TNFA/hTNFR2/hTNFR1 humanized mice

      抗人TNF-α抗体Adalimumab在CIA小鼠模型中的药效作用。。。。 (A)小鼠体重变化;(B)临床评分。。高剂量Adalimumab处理的G4组小鼠临床评分较G2组降低。。。。(C)研究结束时收集小鼠关节,,,进行苏木精-伊红(H&E)染色,,,,显示病理评分(D)。。平均值±SEM。。。

      抗OX40L抗体在OX40/OX40L人源化小鼠CIA模型中的药效评估 (B-hOX40/hOX40L小鼠)
      Anti-OX40L antibody alleviated CIA in OX40/OX40L humanized mice

      抗人OX40L抗体Amlitelimab在CIA小鼠模型中的药效作用。。。
      (A)实验设计示意图;(B)临床评分。。。Amlitelimab治疗组(G3)降低了CIA模型中的临床评分。。数据以平均值±SEM表示,,,并使用双向方差分析后进行Dunnett比较与G2组进行对比。。。。(*p<0.05,,,**p<0.01,,,***p<0.001,,****p<0.0001)。。(C)研究结束时收集小鼠关节,,进行苏木精-伊红(H&E)染色,,,,显示病理评分(D)。。。数据以平均值±SEM表示,,并使用单向方差分析后进行Dunnett比较与G2组进行对比。。。(*p<0.05,,,**p<0.01,,***p<0.001,,,****p<0.0001)。。。

      抗CD40抗体在CD40人源化小鼠CIA模型中的药效评估 (B-hCD40小鼠)
      Anti-CD40 antibody alleviated CIA in CD40 humanized mice

      抗人CD40抗体在CIA小鼠模型中的药效作用。。
      (A)实验设计示意图;(B)临床评分。。。。(C)发病率;(D)研究结束时收集小鼠关节,,进行苏木精-伊红(H&E)染色,,,显示病理评分。。。抗CD40抗体治疗降低了CIA动物模型的发病率和临床评分(G4-G6)。。(E)关节组织学评分。。。(F)小鼠体重变化。。。数据以平均值±SEM表示,,并使用单向方差分析后进行Dunnett多重比较与G3组进行对比。。。。(*p<0.05,,,**p<0.01,,***p<0.001,,****p<0.0001)。。。。

      在PD-1人源化小鼠中的胶原诱导性关节炎模型 (B-hPD-1小鼠)
      Collagen induced arthritis in PD-1 humanized mice

      在B-hPD-1小鼠中诱导的胶原性关节炎模型。。。。 (A) 临床评分;(B) 发病率; (C) CIA建模后B-hPD-1小鼠的体重变化。。。平均值 ± SEM。。

      无名创新提供多种CIA小鼠模型
      Mice Gender Incidence on Day28 Incidence on Day32
      B-hIL6/hIL6R mice M 34% 40%
      B-hTLR8 mice F 60% 50%
      B-hCD40 mice F 50% 50%
      B-hOX40/OX40L mice M 20% 60%
      B-hPD1 mice F 60% 60%
      M 60% 80%
      B-hTNFA/hTNFR2/hTNFR1 mice F 48% 55%
      M 80% 80%
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