高脂血症/动脉粥样硬化模型

高脂血症/动脉粥样硬化小鼠模型介绍

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性动脉壁疾病
，，，，其特征包括血管内皮功能障碍、、、炎性细胞浸润以及粥样斑块的逐渐形成
。。。。在动脉粥样硬化的发生过程中
，，
，脂质代谢紊乱（低密度脂蛋白（LDL）水平升高和高密度脂蛋白（HDL）水平降低）可促进粥样斑块的形成。。
。

无名创新已建立用于研究脂质代谢的人源化小鼠模型
，，适用于抗体药物和核酸药物等新型疗法的评估，，同时也开发了相应的基因敲除模型，，用于探索疾病发生机制。。。

实验结果

抗人PCSK9抗体可改善雄性B-hPCSK9小鼠的脂质代谢。。。。 野生型C57BL/6和B-hPCSK9小鼠在进行6周西方饮食诱导后，，分别用Alirocumab（内部制备）/ Evolocumab（内部制备）或同型对照抗体（单次剂量，，皮下注射）（n = 8）处理。。
。
。于第-5、、、、1、、、3、、5和8天采血进行分析。。。结果显示，
，与同型对照组相比，，抗人PCSK9抗体处理组的雄性小鼠血清中LDL-C（A）和TC（B）水平降低，，，表明抗人PCSK9抗体在调控雄性B-hPCSK9小鼠血脂方面具有良好效果。。
。数值以均值±SEM表示。。
。TC，，，，总胆固醇
；LDL-C
，，低密度脂蛋白胆固醇。。

人APOC3靶向核酸药物在B-hAPOC3小鼠中的抑制效率评估
。
。。 B-hAPOC3小鼠随机分为两组（n = 3 /组
，，，，6周龄）
。。。分别给予针对人APOC3靶向的核酸药物（内部合成）和PBS。。
。核酸药物以PBS水溶液的形式给药，，，并根据体重计算剂量。。在第14天处死小鼠，
，收集肝脏组织，，通过qPCR检测人APOC3 mRNA的表达水平。。A
，，，，实验处理流程示意图。。
。B，，B-hAPOC3小鼠治疗后的血脂水平。。。
。与对照组（G1）相比
，，
，
，治疗组（G2）显示甘油三酯（TG）水平显著降低。。
。。C，，，肝脏中人APOC3 mRNA的表达水平。
。。。与对照组（G1）相比，
，治疗组（G2）中人APOC3显著降低，，抑制率为73.4%，
，，，表明B-hAPOC3小鼠是体内评估人APOC3靶向核酸药物的有力强大的临床前模型。。。数值以均值±SEM表示。。。

建立特殊饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型

建立特殊饮食诱导的动脉粥样硬化模型。
。 A-B
，，，，12周和20周小鼠的动脉粥样硬化斑块。。。。C-D，，，12周和20周主动脉窦的油红结果
。
。E
，
，12周主动脉弓的组织学染色。
。每组N = 8只小鼠
。。。

12周小鼠动脉粥样硬化模型的组织染色和血生化结果 A，
，
，主动脉窦的H&E结果。。。。B-C，，免疫组化显示α-SMA和F4/80的表达
。。。。D，，
，血清中ALT
、、、
、AST、
、TC
、、、TG
、、
、、HDL-C和LDL-C水平
。。值以均值±SEM表示。。。每组N = 8只小鼠。。。**p<0.01，，，****p<0.0001。
。

Atherosclerosis Related Models