抗 FOLR1 x MUC1 双抗ADC BCG023

BCG023在低表达FOLR1的非小细胞肺癌(NSCLC)PDX模型中,,,,相较于载药物及DAR相同的基准ADC表现出更优的肿瘤生长抑制效果。。。。该数据表明,,,,利用双特异性ADC同时靶向FOLR1和MUC1是治疗卵巢癌及其他肿瘤的有前景的治疗策略。。我们将继续在更多PDX模型中进行测试,,并采用新型TOP1抑制剂(TOP1i)作为偶联毒素,,,,推进进一步的临床前开发。。。。
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  • 抗 FOLR1 x MUC1双抗ADC的亮点
  • 关于FOLR1和MUC1

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    抗 FOLR1 x MUC1双抗ADC的亮点
    • 通过免疫组织化学(IHC)分析,,我们观察到卵巢癌PDX样本中FOLR1和MUC1的高共表达。。同样,,,RNA测序分析显示这两种基因在卵巢癌、、、、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中也存在共表达现象。。。
    • BCG023双特异性抗体结合了多种癌细胞,,包括卵巢癌、、肺癌和乳腺癌。。。
    • BCG023双特异性抗体在两种同时表达FOLR1和MUC1的细胞系中表现出增强的内吞作用,,且内吞活性因FOLR1和MUC1的表达水平不同而有所差异。。。
    • BCG023-MMAE在低FOLR1表达的PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性,,,,相较于基准ADC具有更高的疗效。。
    • 进一步的体内疗效研究正在进行中。。。
    BCG023双抗在特定细胞系中表现出增强的内吞活性
    Internalization of BCG023 bsAb img

    (A-D) BCG023双特异性抗体在四种哺乳动物细胞系中的内吞情况。。内吞活性通过流式细胞术(FACS)检测pH敏感染料实现。。BCG023在MDA-MB-468 (C)和T47D (D)肿瘤细胞系中表现出优于基准抗体的内吞活性,,且较其亲本抗体有明显增强。。抗FOLR1抗体在所有细胞系中表现出与基准抗体相当或更强的内吞活性。。。。

    BCG023双抗ADC在三阴性乳腺癌(TNBC)CDX模型中表现出强效的抗肿瘤活性
    BCG023 bsADC img

    (A) BCG023双特异性抗体偶联药物(bsADC)在三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-468异种移植模型中的疗效研究。。。。所有ADC均与vcMMAE偶联,,药物抗体比(DAR)约为4。。抗FOLR1-MMAE相比两种FOLR1基准ADC表现出更强的抗肿瘤活性,,,,而BCG023-vcMMAE的疗效与FOLR1基准ADC相当。。。研究期间小鼠体重未见下降。。。。(B)。。。。

    BCG023双抗ADC在低表达FOLR1的非小细胞肺癌(NSCLC)PDX模型中表现出优于基准ADC的抗肿瘤活性
    BCG023 bsADC img 2

    BCG023双特异性抗体偶联药物(bsADC)在低表达FOLR1的非小细胞肺癌(NSCLC)PDX模型中表现出强效的抗肿瘤活性。。。
    (A) PDX模型中FOLR1和MUC1的表达情况。。。。
    (B, C) BCG023-vcMMAE的疗效研究。。。。除Gatipotuzumab类似物-Dxd(DAR约为8)外,,,,所有ADC均载有相同的载药(vcMMAE)且药物抗体比(DAR)约为4。。。BCG023-MMAE在该PDX模型中的疗效优于基准ADC,,,且较单独的亲本MUC1 ADC或MUC1和FOLR1 ADC联合用药表现出更强的抗肿瘤效果。。。。

    关于FOLR1和MUC1

    叶酸受体α(FOLR1)在上皮来源的恶性肿瘤中被特异性高表达,,,,包括卵巢癌、、肺癌和乳腺癌。。。尽管靶向FOLR1的抗体药物偶联物(ADC)疗法在临床试验中显示出良好前景,,但仍有大量患者,,尤其是FOLR1表达较低者,,,对治疗无反应,,,说明亟需新的治疗策略。。MUC1是另一种肿瘤相关抗原,,同样在上皮性卵巢癌、、、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等多种癌症中高表达。。通过免疫组织化学(IHC)分析卵巢癌PDX肿瘤显示,,,,FOLR1和MUC1在该癌症类型中均高度表达。。。

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